Obat yang menargetkan hati membalikkan obesitas, menurunkan kolesterol pada tikus: Penelitian

Seorang insinyur biomedis di Universitas Massachusetts Amherst menggunakan pembawa berbasis nanogel yang dikembangkan di laboratoriumnya untuk memberikan obat hanya ke hati tikus yang mengalami obesitas, sehingga menyembuhkan penyakit yang disebabkan oleh pola makan mereka. “Tikus yang diberi pengobatan benar-benar kehilangan berat badannya, dan kami tidak melihat adanya efek samping yang tidak diinginkan,” kata S. Thai Thayumanavan, profesor kimia dan teknik biomedis terkemuka. “Mengingat 100 juta orang Amerika mengalami obesitas dan gangguan kardiometabolik terkait, kami menjadi sangat bersemangat dengan penelitian ini.”

A voir aussiMasyarakat India membuat kemajuan dalam perencanaan pensiun: Survei

Upaya untuk menerjemahkan temuan ini ke manusia sedang dilakukan oleh perusahaan start-up Cyta Therapeutics, yang didirikan di UMass Institute for Applied Life Sciences (IALS) berdasarkan teknologi nanogel dari laboratorium Thayumanavan. Pada akhir Juli, Cyta Therapeutics memenangkan Startup Terbaik Pilihan Juri pada Hari Inovasi Ilmu Hayati Massachusetts (MALSI) tahunan ke-16 di Boston. “Ada sejumlah besar pengembangan yang harus dilakukan antara tikus dan manusia,” kata Thayumanavan, “tapi kami berharap hal ini pada akhirnya akan menjadi obat.”

Penulis senior Thayumanavan, direktur Pusat Pengiriman Bioaktif di IALS, menjelaskan temuan timnya dalam sebuah makalah yang diterbitkan Selasa, 29 Agustus, di Proceedings of the National Academy of Sciences NEXUS. Ruiling Wu, melakukan penelitian untuk gelar Ph.D. di bidang kimia di laboratorium Thayumanavan dan di Pusat Pengiriman Bioaktif, adalah penulis utama makalah ini. Wu baru saja lulus dan sekarang bekerja di sebuah perusahaan farmasi di Boston. Salah satu tujuan utama pusat ini adalah mencari cara untuk memasukkan obat yang tepat ke tempat yang tepat di dalam tubuh dengan menciptakan platform pengiriman baru untuk molekul kecil dan besar.

A lire aussidove trovarlo e dove risparmiare

Thyromimetics, atau obat yang meniru hormon tiroid sintetis, telah dianggap sebagai cara potensial untuk mengatasi masalah obesitas, diabetes tipe 2, kolesterol tinggi, steatohepatitis terkait disfungsi metabolik (MASH) dan kondisi metabolisme lainnya. Namun, terapi yang ditargetkan adalah kuncinya. Thayumanavan dan timnya mengamati salah satu thyromimetic tersebut. “Kami menyadari bahwa kami perlu memberikan obat ini secara selektif ke hati karena jika obat ini berpindah ke tempat lain, dapat menyebabkan komplikasi,” katanya. Selain efek samping, mengonsumsi obat secara sistemik diperkirakan akan melemahkan efektivitasnya, hal ini dikonfirmasi dalam penelitian.

Thayumanavan dan timnya memberi makan sekelompok tikus dengan makanan tinggi lemak, tinggi gula, dan tinggi kolesterol selama 10 minggu, sehingga berat badan mereka menjadi dua kali lipat. Kelompok kontrol tikus diberi makanan sehat. “Kami datang dengan pendekatan yang sangat sederhana, menggunakan penemuan unik kami – nanogel yang dapat kami arahkan secara selektif ke target berbeda, yang kami sebut IntelliGels,” kata Thayumanavan. “Mereka dirancang khusus untuk pengiriman hepatosit di hati.”

Tikus yang mengalami obesitas diberi obat setiap hari, dikemas dalam nanogel dan dikirimkan ke tikus melalui injeksi intraperitoneal (IP). Setelah pembawa nanogel berada di dalam sel hepatosit, glutathione di dalam sel memecah ikatan di nanogel, melepaskan obat. Obat tersebut kemudian mengaktifkan reseptor beta hormon tiroid, menyebabkan penurunan lipid sistemik, peningkatan sintesis asam empedu dan oksidasi lemak.

Setelah lima minggu pengobatan, tikus-tikus tersebut kembali ke berat badan normal – meskipun diet tinggi lemak mereka terus berlanjut. Tikus-tikus tersebut juga mengalami penurunan kadar kolesterol dan peradangan hati yang teratasi. “Kami benar-benar ingin mengetahui faktor-faktor yang terpengaruh,” kata Thayumanavan. “Kami menemukan bahwa kami mengaktifkan jalur transpor kolesterol terbalik, yaitu menurunkan kolesterol. Kami percaya bahwa aktivasi oksidasi lemak dan peningkatan laju metabolisme menyebabkan penurunan berat badan, namun masih banyak penelitian yang perlu dilakukan untuk membuktikan hal tersebut. “

Kini setelah mekanismenya lebih dipahami, makalah tersebut mencatat, “nanogel yang dienkapsulasi obat membuka kemungkinan strategi farmasi yang dimediasi nanopartikel untuk penyakit berbasis hati lainnya.” (ANI)

(Cerita ini belum diedit oleh staf dan dibuat secara otomatis dari feed sindikasi.)